Malattia di acetilcolina e alzheimer

La malattia di Alzheimer è causata da danni progressivi alle cellule del cervello e successiva perdita delle sostanze chimiche che producono, noti come neurotrasmettitori. Uno di questi neurotrasmettitori è l’acetilcolina, il cui diminuire svolge un ruolo in alcuni dei problemi riscontrati nelle persone con malattia di Alzheimer, incluse difficoltà di memoria e di attenzione.

Acetilcolina e Neuroni Colinergici

L’acetilcolina si trova in cellule chiamate neuronali colinergiche. Questi neuroni si trovano in un certo numero di aree del cervello e del midollo spinale e sono coinvolte in una varietà di funzioni, tra cui l’elaborazione cognitiva e la funzione motoria. Quando un neurone colinergico rilascia acetilcolina, si blocca su un neurone prossimo in luoghi chiamati recettori, i meccanismi necessari per passare i segnali da una cellula alla cellula.

Neuroni alzheimer e colinergici

I neuroni colinergici maggiormente colpiti nella malattia di Alzheimer sono quelli situati in un’area chiamata il nucleo basale di Meynert (NbM), trovata in una struttura chiamata forellina basale. I NBM ospitano neuroni connessi ad altre parti del cervello chiamati corteccia e amigdala, aree che interessano l’apprendimento, la memoria, l’attenzione e la regolazione emotiva.

Storia

C’è una lunga storia di scoperte su come l’acetilcolina è coinvolta nella malattia di Alzheimer, esaminata da Magdolna Pakaski e Janos Kalman nell’edizione di novembre 2008 di “Neurochemistry International” e da Reinhard Schliebs e Thomas Arendt nell’edizione del novembre 2006 del “Journal of Trasmissione neurale “. È stato mostrato circa 50 anni fa che i farmaci che bloccano la rilascio di acetilcolina possono bloccare le funzioni di memoria e poi mostrano che uno degli enzimi necessari per formare acetilcolina — chiamato colina acetiltransferasi o ChAT — scende a livelli significativamente inferiori nelle persone con La malattia di Alzheimer, corrispondente al grado dei sintomi. Una riduzione significativa del numero di neuroni colinergici nella base del fegato dei malati di Alzheimer è stata riscontrata negli anni ’80, e in tempi più recenti è venuta la rivelazione di diminuzioni e / o disgregazione dei recettori di acetilcolina.

Cause della perdita di neuroni colinergica

Anche se nei cervelli della malattia di Alzheimer c’è l’aspetto di placche contenenti la sostanza beta-amiloide fibrillare, non esiste una connessione diretta tra il numero e la posizione delle placche e la perdita di neuroni colinergica. La perdita è invece stata più strettamente legata a una forma solubile di beta-amiloide che può interrompere la produzione e il rilascio dell’acetilcolina e interferire con le azioni di una sostanza chimica chiamata fattore di crescita del nervo che è coinvolto nel mantenimento della struttura e della funzione dei neuroni colinergici. Ci sono inoltre indicazioni che il danno può essere dovuto alla reazione del sistema immunitario alla produzione iniziale di beta-amiloide fibrillare, prima della formazione delle placche, che comporta il rilascio di sostanze chimiche nocive.

Soluzione

Gli inibitori dell’acetilcholinesterasi arrestano il rilascio dell’enzima acetilcolinesterasi che rompe l’acetilcolina quando viene rilasciata. Non fermano la distruzione delle cellule colinergiche, anche se possono aumentare temporaneamente le prestazioni di qualcuno con la malattia di Alzheimer, il loro principale vantaggio è che possono rallentare la progressione del declino mantenendo alti livelli di acetilcolina, nonostante i danni alle cellule e la distruzione.